近日,首都医科大学在职研究生杜杰教授团队在医学期刊Circulation(IF:17.047)上发表论文,题目为“Cardiac Fibroblast-Specific Activating Transcription Factor 3 Protects Against Heart Failure by Suppressing MAP2K3-p38 Signaling”。这项研究发现的内源保护性转录因子ATF3抵抗心力衰竭发生的机制,加深了对心力衰竭转录调控网络的认知。
基因转录调控是心脏发育和疾病的核心,转录因子是基因表达调控中的核心功能蛋白,对下游基因表达进行精密调控,转录因子及其下游调控靶基因的识别是后基因组时代研究热点之一。该研究以两种高血压性心衰动物模型的心脏转录组数据为基础,以及双重原位杂交和活细胞分选等技术,发现了调控心肌肥厚和心衰的关键转录因子ATF3,并确定了心脏成纤维细胞是ATF3表达的细胞来源。随后,通过动物实验进一步证实了ATF3可保护心脏免受高血压诱导的心力衰竭,揭示了其保护机制。为探索此发现的临床应用,研究团队利用肥厚性心肌病患者心脏组织证实了此发现,并通过实现心脏成纤维细胞特异性递送ATF3,有效阻止了心肌肥厚和纤维化发生。
首都医科大学在职研究生该项研究发现了转录因子ATF3的活化是内源防止心力衰竭发展的关键事件,为心力衰竭提供了新的治疗思路。
首都医科大学在职研究生该研究课题由国家自然科学基金委重点项目经费资助。同时,得到北京市教委心血管重大疾病防治协同创新中心的大力支持。